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  功能評價(jià)平臺致力于推進(jìn)科學(xué)發(fā)現(xiàn)的轉(zhuǎn)化應(yīng)用,為保健食品和藥品研發(fā)提供功效評價(jià)和機(jī)制研究的技術(shù)服務(wù)和解決方案。

  平臺針對代謝性疾病、神經(jīng)精神疾病、免疫性疾病和腫瘤的預(yù)防和治療建立了以動(dòng)物模型為核心的功效評價(jià)技術(shù)體系,結(jié)合細(xì)胞和分子水平驗(yàn)證和多組學(xué)手段,全面預(yù)測、篩選和評估候選物的食/藥用功能。

  平臺服務(wù)對象:開展功能食品、保健品、特醫(yī)食品和新藥研發(fā)的研究院所、醫(yī)院、高校和企業(yè)。

  平臺配備多個(gè)功能實(shí)驗(yàn)室,可開展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)、細(xì)胞實(shí)驗(yàn)和常規(guī)生化分子檢測。同時(shí)平臺依托于中國科學(xué)院營養(yǎng)與健康研究所,由所級公共技術(shù)平臺支撐,包括:擁有SPF級動(dòng)物實(shí)驗(yàn)設(shè)施的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)平臺分析測試技術(shù)平臺以及形態(tài)與空間多維組學(xué)技術(shù)平臺等。

  平臺在動(dòng)物模型的構(gòu)建和天然化合物的功能評價(jià)方面具有豐富的技術(shù)積累。平臺承擔(dān)了“靶向腸道菌群的中草藥(人參)干預(yù)研究”(中科院重點(diǎn)部署人類微生物組項(xiàng)目)和“人參皂苷功能評價(jià)”(天津市合成生物技術(shù)重大科技攻關(guān)任務(wù))等國家研發(fā)項(xiàng)目,也承擔(dān)了多項(xiàng)企業(yè)和醫(yī)院的技術(shù)服務(wù)項(xiàng)目。天然化合物功能篩選和腸道菌群功能應(yīng)答等研究成果申請了相關(guān)專利。

  平臺主要包括五個(gè)服務(wù)方向:

豐富的疾病模型積累與多組學(xué)分析相結(jié)合,全面預(yù)測、篩選、評估候選物的功能,滿足不同目的和階段的研發(fā)需求??梢蚤_展血糖調(diào)節(jié)、血脂調(diào)節(jié)等保健品功能評價(jià),防控肥胖、2型糖尿病和脂肪肝的食品、保健品和生活方式干預(yù)等的功效評價(jià),中藥、天然化合物、候選藥物的功效篩選和評價(jià),以及代謝性疾病機(jī)制研究。

疾病類型 動(dòng)物模型 評價(jià)指標(biāo)
肥胖/2型糖尿病 高脂/高糖飲食誘導(dǎo)模型、db/db模型、DIO/STZ模型 ? 血糖
? 葡萄糖耐量
? 胰島素
? 胰島素耐量
? 血脂、肝脂
? 肝酶
? 組織病理分析
? 腸道微生物組分析
非酒精性脂肪肝 高脂誘導(dǎo)模型
痛風(fēng)/高尿酸血癥 MSU誘導(dǎo)急性痛風(fēng)模型、尿酸酶抑制劑誘導(dǎo)高尿酸模型
高脂血癥 高脂/膽固醇誘導(dǎo)大鼠和金黃地鼠模型
酒精性脂肪肝 高脂/酒精誘導(dǎo)亞/慢性模型,酒精誘導(dǎo)急性模型
肝纖維化 MCD誘導(dǎo)模型、HFD-CCl4模型

針對功能食品、保健品、益生菌、天然化合物開展免疫調(diào)節(jié)功能和腫瘤防控功能評估。

疾病類型 動(dòng)物模型 評價(jià)指標(biāo)
免疫低下 氫化可的松或環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)免疫低下小鼠模型 ? 淋巴脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn),NK細(xì)胞活性測定
? Elispot/ELISA定量檢測血液和組織中的細(xì)胞因子
? 流式細(xì)胞術(shù)檢測血液和組織中免疫細(xì)胞的比例、活化和分化
? 組織病理
炎癥性腸病 DSS誘導(dǎo)的小鼠腸炎模型
類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 膠原誘導(dǎo)小鼠模型、佐劑誘導(dǎo)免疫大鼠模型
急性炎癥 LPS或ConA誘導(dǎo)的大鼠和小鼠體內(nèi)細(xì)胞因子釋放模型
腫瘤 AOM/DSS炎癥性結(jié)直腸癌模型、肝癌模型

平臺基于前期工作基礎(chǔ),建立了成熟的精神分裂癥、慢性神經(jīng)痛、情緒障礙等疾病動(dòng)物模型,模型動(dòng)物涉及嚙齒類和靈長類??梢蚤_展疾病相關(guān)的功效評價(jià)和機(jī)制研究。

疾病類型 動(dòng)物模型 評價(jià)指標(biāo)
焦慮/抑郁情緒障礙 慢性不可預(yù)知溫和應(yīng)激所致抑郁小鼠模型,行為絕望抑郁模型 ? 運(yùn)動(dòng)和感覺:曠場運(yùn)動(dòng)、轉(zhuǎn)棒、Von Frey機(jī)械痛、熱板、甩尾
? 抑郁和焦慮:高架十字、O迷宮、強(qiáng)迫游泳、懸尾、糖水消耗
? 認(rèn)知記憶:Y迷宮、新物體識別、水迷宮
? 社交:三箱社交、社交認(rèn)知
AD/老年癡呆 APP/PS1阿爾茨海默病模型、東莨菪堿模型、D-半乳糖模型
肌肉功能障礙 肌少癥、杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)、漸凍癥(ALS)、肥胖型肌少癥
神經(jīng)痛 坐骨神經(jīng)壓迫致慢性神經(jīng)痛小鼠模型
精神分裂癥 MK801誘導(dǎo)的精神分裂癥動(dòng)物模型

平臺基于前期工作積累建立了成熟的動(dòng)物行為分析技術(shù)體系,可以開展與運(yùn)動(dòng)、情緒、認(rèn)知記憶、社交、痛覺等相關(guān)的行為測試。可以開展改善記憶功能、改善睡眠功能、抗氧化抗衰老和緩解體力疲勞等保健品功能評價(jià),提供小鼠遺傳表型分析,提供衰老、神經(jīng)退行性疾病相關(guān)的疾病機(jī)制和藥物篩選研究。

服務(wù)內(nèi)容 行為評價(jià)模型
運(yùn)動(dòng)能力 ? 曠場、抓力、轉(zhuǎn)棒、平衡木、爬桿
情緒 ? 焦慮:曠場自發(fā)活動(dòng)、高架十字、O迷宮、黑白箱
? 抑郁:強(qiáng)迫游泳、懸尾、糖水消耗
學(xué)習(xí)記憶 ? 穿梭、新物體識別、Y迷宮、避暗、步下
痛覺 ? Von Frey、熱板、甩尾
社交能力 ? 三廂社交、社交記憶、社交等級

針對處于各個(gè)研發(fā)階段的候選物開展藥代動(dòng)力學(xué)和安全性評價(jià),側(cè)重研究型或早期藥代和毒性評估??梢蚤_展大鼠和小鼠的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)包括:樣本采集、處理、檢測和數(shù)據(jù)分析,大鼠和小鼠的急性毒性試驗(yàn)和亞慢性/慢性毒性試驗(yàn)、體外細(xì)胞毒試驗(yàn)等。

服務(wù)內(nèi)容 行為評價(jià)模型
安全性評價(jià) ? 單次給藥毒性試驗(yàn),反復(fù)給藥毒性試驗(yàn),整體神經(jīng)系統(tǒng)安全性評估
? 評價(jià)指標(biāo):動(dòng)物一般觀察、血液學(xué)指標(biāo)、血清生化指標(biāo)、臟器系數(shù)、組織病理、行為指標(biāo)
藥代動(dòng)力學(xué)研究 ? 血漿動(dòng)力學(xué)研究、組織分布研究、排泄研究
??
??

? 服務(wù)項(xiàng)目

行為分類 行為模型 行為功能 分析方法 檢測周期
(8-24只小鼠)
單個(gè)行為檢測 運(yùn)動(dòng)功能
Motor Function
曠場(20min)
Open Field
運(yùn)動(dòng)、焦慮、特定行為(理毛和轉(zhuǎn)圈) TOPSCAN,4通道 1天
轉(zhuǎn)棒
Rotarod
運(yùn)動(dòng)、協(xié)調(diào)、疲勞 儀器+人工,6通道 1天
金屬網(wǎng)懸掛
Grid Wire Hang
四肢運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào) 人工 1天
情緒行為
Emotional Behavior
高架十字(或O迷宮)
Elevated Plus Maze
焦慮 TOPSCAN 1天
懸尾
Tail Suspension
抑郁 人工 1天
強(qiáng)迫游泳
Forced Swimming
抑郁 人工 1天
糖水偏愛
Sucrose Preference
抑郁 人工 5天
學(xué)習(xí)記憶
Learning and Memory
Y 迷宮
Y maze Spontaneous Alternation Test
空間記憶 TOPSCAN,4通道 1天
新物體識別
Novel Object Recognition
認(rèn)知記憶 TOPSCAN,4通道 3天
步下
Step-down Avoidance
環(huán)境恐懼性記憶 人工 2-3天
水迷宮
Morris Maze
空間記憶 TOPSCAN 8天
社交行為
Social Behavior
三廂社交
Three-chamber Social Interaction
社交能力和社交記憶 TOPSCAN,2通道 3天
管道支配
Tube Dominance Test
社會(huì)等級 人工 1天
痛覺
Pain Sensitivity
VonFrey Hairs 機(jī)械痛閾 人工 1天
熱板
Hot-plate
熱痛閾 人工 0.5天
甩尾
Tail Flick
熱痛閾 人工 0.5天
代謝功能
Metabolic function
代謝籠
Metabolic Cage
攝食、攝水,尿和糞便樣本收集 泰尼百斯(意大利),30通道 >3天
衰老表型套餐 運(yùn)動(dòng)功能
Motor Function
曠場(20min)
Open Field
運(yùn)動(dòng)、焦慮、特定行為(理毛和轉(zhuǎn)圈) TOPSCAN,4通道 3-4周
金屬網(wǎng)懸掛
Grid Wire Hang
四肢運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào) 人工
轉(zhuǎn)棒
Rotarod
運(yùn)動(dòng)、協(xié)調(diào)、疲勞 儀器+人工
情緒行為
Emotional Behavior
高架十字(或O迷宮)
Elevated Plus Maze
焦慮 TOPSCAN
懸尾
Tail Suspension
抑郁 人工
學(xué)習(xí)記憶
Learning and Memory
Y 迷宮
Y maze Spontaneous Alternation Test
空間記憶 TOPSCAN,4通道
新物體識別
Novel Object Recognition
認(rèn)知記憶 TOPSCAN,4通道
步下
Step-down Avoidance
環(huán)境恐懼性記憶 人工
疼痛 熱板
Hot-plate
熱痛閾 人工
運(yùn)動(dòng)功能套餐 運(yùn)動(dòng)功能
Motor Function
曠場(20min)
Open Field
運(yùn)動(dòng)、焦慮、特定行為(理毛和轉(zhuǎn)圈) TOPSCAN,4通道 3-5天
轉(zhuǎn)棒
Rotarod
運(yùn)動(dòng)、協(xié)調(diào)、疲勞 儀器+人工
金屬網(wǎng)懸掛
Grid Wire Hang
四肢運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào) 人工
異常行為觀察(20min) 共濟(jì)失調(diào)、刻板行為等 人工+TOPSACN
認(rèn)知功能套餐 運(yùn)動(dòng)功能
Motor Function
曠場(20min)
Open Field
運(yùn)動(dòng)、焦慮、特定行為(理毛和轉(zhuǎn)圈) TOPSCAN,4通道 3-4周
洞板
Holeboard
探索 Ugo Basile,意大利
學(xué)習(xí)記憶
Learning and Memory
Y 迷宮
Y maze Spontaneous Alternation Test
空間記憶 TOPSCAN,4通道
新物體識別
Novel Object Recognition
認(rèn)知記憶 TOPSCAN,4通道
步下
Step-down Avoidance
環(huán)境恐懼性記憶 人工
水迷宮
Morris Maze
空間記憶 TOPSCAN
情緒行為套餐 運(yùn)動(dòng)功能
Motor Function
曠場(20min)
Open Field
運(yùn)動(dòng)、焦慮、特定行為(理毛和轉(zhuǎn)圈) TOPSCAN,4通道 4-5天
情緒行為
Emotional Behavior
高架十字(或O迷宮)
Elevated Plus Maze
焦慮 TOPSCAN
懸尾
Tail Suspension
抑郁 人工
強(qiáng)迫游泳
Forced Swimming
抑郁 人工
說明:
1. 行為分析:采用美國Cleversys公司 TOPSCAN軌跡跟蹤和分析軟件以及人工評測。
2. 服務(wù)內(nèi)容:行為實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、實(shí)驗(yàn)操作、行為軟件分析和結(jié)果解釋等。
3. 結(jié)果交付:行為數(shù)據(jù)、結(jié)果分析、按需提供視頻和軌跡圖。

? 發(fā)明專利

? 主要設(shè)施設(shè)備

????
功能評價(jià)平臺實(shí)驗(yàn)室
Function Evaluation Core
????
動(dòng)物行為分析系統(tǒng)
Cleversys-Topscan-4
????
多功能酶標(biāo)儀
Thermo
????
細(xì)胞房
Cell Culture
????
代謝籠
Tecniplast-30
????
熒光顯微鏡
Thermo
附件:
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