1月12日，國際學(xué)術(shù)期刊Cancer Research在線發(fā)表了上海生科院（健康院）馮英組的最新研究進展“SRSF2 regulates alternative splicing to drive hepatocellular carcinoma development”。該研究揭示剪接蛋白SRSF2通過調(diào)控與腫瘤相關(guān)基因的選擇性剪接，從而促進肝癌的發(fā)生發(fā)展。
SRSF2是一個經(jīng)典的SR蛋白家族成員，不僅可以調(diào)控基因的選擇性剪接，同時還在轉(zhuǎn)錄過程中發(fā)揮激活功能。馮英組之前的研究發(fā)現(xiàn)，肝臟中特異性敲除SRSF2基因，導(dǎo)致小鼠生長遲滯，肝臟功能嚴重損害，并伴有肝細胞氣球樣變性和嚴重的肝細胞纖維化等（Mol Cell Biol, 2016），說明SRSF2蛋白在維持肝臟穩(wěn)態(tài)過程中發(fā)揮重要的調(diào)控功能。但是SRSF2在人類肝癌中的表達以及調(diào)控機制目前尚不清楚。
在馮英研究員的指導(dǎo)下，博士生羅春玲等通過對90對肝癌患者樣品的組織芯片研究發(fā)現(xiàn)，SRSF2蛋白在肝癌病人樣品中呈現(xiàn)高表達的趨勢，并且蛋白的表達水平與肝癌的病理分級以及病人的預(yù)后之間存在著顯著的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，SRSF2對肝癌細胞的生長有明顯的促進作用，并且其功能的發(fā)揮大部分依賴于其對下游多個基因的剪接調(diào)控。SRSF2調(diào)控靶基因GCH1和STK39等的選擇性剪接，導(dǎo)致促進肝癌細胞生長的剪接異構(gòu)體表達增加，后者與肝癌的惡性程度相關(guān)聯(lián)。剪接機制方面，SRSF2可以增強外顯子接入和抑制外顯子接入的雙重功能；另一通訊作者吳文武博士（現(xiàn)就職于浙江農(nóng)業(yè)大學(xué)）通過對剪接底物結(jié)合序列的分析發(fā)現(xiàn)，外顯子的接入與否與SRSF2的結(jié)合位點在調(diào)控外顯子上的分布密切相關(guān)。
該研究表明：剪接蛋白SRSF2通過調(diào)控基因如GCH1，STK39等的選擇性剪接，從而在肝癌的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮重要功能，這一工作不僅有助于深入了解肝癌的發(fā)病機制，并且也為將來的診斷和治療提供了新的靶點和思路。
該研究獲得了國家自然科學(xué)基金，中國科學(xué)院戰(zhàn)略性先導(dǎo)科技專項等資助。(科技處)
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