2018年8月30日,國際學(xué)術(shù)期刊Toxicological Sciences在線發(fā)表了中國科學(xué)院上海生命科學(xué)研究院(營養(yǎng)與健康院)武愛波研究組題為“Transcription factor FOXO3a is a negative regulator of cytotoxicity of Fusarium mycotoxin in GES-1 cells”的最新研究成果,發(fā)現(xiàn)了嘔吐毒素(DON)暴露致人胃黏膜上皮細(xì)胞(GES-1)線粒體毒性及其響應(yīng)的關(guān)鍵因子FOXO3a(叉型頭轉(zhuǎn)錄因子O亞型)。
鐮刀菌毒素,尤其是嘔吐毒素(脫氧雪腐鐮刀菌烯醇,DON),因在各類食品中污染率、污染水平均較高,其安全限量標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定實(shí)際存在一些爭議。如何更科學(xué)、更準(zhǔn)確開展DON體內(nèi)/體外毒理評價(jià)已成為近年來的研究熱點(diǎn)。
博士研究生楊云霞等基于DON毒素的致嘔特性,選擇胃腸系統(tǒng)中的人源性細(xì)胞GES-1與DON毒素暴露互作。研究結(jié)果表明,DON暴露可誘導(dǎo)GES-1細(xì)胞發(fā)生氧化應(yīng)激,線粒體功能失調(diào),激活ROS-JNK-FOXO3a信號通路;活化的FOXO3a發(fā)揮轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)作用,影響細(xì)胞的抗氧化、周期阻滯及凋亡。還通過模式生物線蟲對FOXO3a(同系物DAF16)進(jìn)行了體內(nèi)生物學(xué)功能驗(yàn)證。
該研究為利用人源性細(xì)胞開展真菌毒素安全性評價(jià)工作提供了新思路。后期將進(jìn)一步通過靶動物(豬、肉雞)來探討FOXO3a作為與DON毒性相關(guān)生物標(biāo)識物的潛在可能性。
該研究得到了國家食品安全重點(diǎn)研發(fā)項(xiàng)目、國家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目等資助,同時(shí)得到了國家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評估中心、中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院、比利時(shí)根特大學(xué)、英國利茲大學(xué)、德國明斯特大學(xué)等合作者的大力支持。(科技處)
原文鏈接: https://doi.org/10.1093/toxsci/kfy216.

圖:嘔吐毒素(DON)暴露致人胃黏膜上皮細(xì)胞(GES-1)線粒體毒性及其響應(yīng)的關(guān)鍵因子FOXO3a(叉型頭轉(zhuǎn)錄因子O亞型)