2019年6月7日，國際學術期刊Nature Communications在線發(fā)表了中國科學院上海營養(yǎng)與健康研究所謝東研究組的題為“CHML promotes liver cancer metastasis by facilitating Rab14 recycle”的研究成果。該研究揭示了CHML蛋白在肝癌轉移過程中作用與機制，為靶向干預肝癌轉移提供了新思路。
復發(fā)與轉移是肝癌預后差的主要原因，但是目前對這一過程的具體機制知之甚少，鑒定在肝癌轉移和復發(fā)過程中的關鍵分子將為臨床干預或者治療提供幫助。CHML基因編碼的蛋白能幫助單體小G蛋白Rab成熟，后者是細胞內囊泡運輸以及蛋白質定位的主要調控者。蛋白質定位的異常能引起異常的胞內信號，進而促進癌癥的進展，因此研究Rab蛋白的調控成為研究癌細胞內蛋白定位異常的一個突破口。
博士后陳天偉在謝東研究員的指導下，實驗人員發(fā)現CHML在肝癌組織中高表達，并且CHML的表達與肝癌病人的預后顯著相關，以上結果均能在公開數據庫得到驗證。進一步實驗發(fā)現CHML的表達與肝癌病人的微血管侵犯以及門靜脈癌栓形成顯著相關。研究團隊通過體內體外實驗進一步揭示肝癌細胞中高表達CHML能促進肝癌的轉移。機制研究進一步發(fā)現，CHML主要與細胞內Rab14蛋白相互作用，而CHML能輔助Rab14上膜。通過囊泡免疫沉淀實驗發(fā)現，Rab14運輸的囊泡中含有38個與癌癥轉移相關的分子，并進一步證明CHML通過Rab14調控了這些分子的膜定位。
該研究為臨床干預肝癌轉移提供了新思路，同時也闡明了CHML在細胞內的主要功能。該項工作得到了科技部、國家自然科學基金委和中國科學院的經費支持。陳天偉為文章的第一作者，中科院上海營養(yǎng)與健康研究所謝東研究員、李晶晶副研究員為本文的共同通訊作者。（科技處）
文章鏈接: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31175290
圖示: CHML與Rab14相互作用，并輔助Rab14上膜，從而影響Rab14運輸囊泡中肝癌轉移相關分子的膜定位。
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