脂質(zhì)研究領(lǐng)域的知名國際期刊Journal of Lipid Research《脂質(zhì)研究雜志》在3月15日在線發(fā)表了林旭研究組的研究論文Discovery and fine-mapping of loci associated with monounsaturated fatty acids through trans-ethnic meta-analysis in Chinese and European populations，該研究不僅發(fā)現(xiàn)了多個影響單不飽和脂肪酸血液水平的基因位點，而且還對潛在的功能性位點進行了精細(xì)定位分析。
最新的《美國膳食指南科學(xué)報告》建議適當(dāng)增加單不飽和脂肪酸的攝入，從而達到優(yōu)化不飽和與飽和脂肪酸的攝入比例，以保持膳食平衡。體內(nèi)單不飽和脂肪酸水平不僅受膳食攝入水平的影響，而且也受遺傳變異的影響。雖然之前的研究在西方人群中發(fā)現(xiàn)了幾個與血液單不飽和脂肪酸水平相關(guān)的基因位點，但是由于中西方人群在遺傳背景和膳食結(jié)構(gòu)方面存在著較大差異，闡明在中國人群中否存在與單不飽和脂肪酸相關(guān)的特異基因位點，以及在西方人群中發(fā)現(xiàn)的基因位點是否在中國人群中也起著相似的作用，并對潛在的功能性位點進行精細(xì)定位就具有很重要的科學(xué)意義和研究價值。
在本研究中，林旭研究組胡瑤博士研究生和黎懷星研究員等科研人員，以9個隊列人群（1個中國隊列人群、1個華裔隊列人群和7個來自CHARGE聯(lián)盟的歐美隊列人群）共1萬5千多人的脂肪酸數(shù)據(jù)和全基因組基因型數(shù)據(jù)為基礎(chǔ)，通過開展全基因組關(guān)聯(lián)分析、跨種族薈萃分析和功能性基因變異位點的精細(xì)定位分析，取得如下重要研究進展：1)首次發(fā)現(xiàn)FADS1/2和PKD2L1基因變異將顯著影響11-十八碳烯酸（vaccenic acid）的血液水平，而FADS1/2和GCKR基因變異將顯著影響20-碳-11-烯酸（gondoic acid）水平（圖1）；2)與西方人群一樣，在中國人群中FADS1/2、PKD2L1、GCKR、HIF1AN和LPCAT3基因的變異也顯著影響棕櫚油酸和/或油酸水平（圖2）；3)跨種族精細(xì)定位分析結(jié)果提示，錯義突變位點rs1260326可能是GCKR基因區(qū)域真正起作用的功能性位點；4)eQTL分析結(jié)果表明，PKD2L1-rs603424位點可能通過影響SCD（硬脂酰輔酶A去飽和酶）基因的表達，進而調(diào)控MUFA水平的（圖3）；5) 通路分析（pathway-based analysis）結(jié)果表明，上述單不飽和脂肪酸相關(guān)的基因位點分別位于不飽和脂肪酸代謝通路和PPAR信號通路上。
這些研究結(jié)果不僅為進一步研究血液脂肪酸水平的遺傳學(xué)基礎(chǔ)和潛在的作用機理奠定了基礎(chǔ)，也為今后制定適合中國人群的營養(yǎng)推薦及“精準(zhǔn)營養(yǎng)”的開展提供了循證依據(jù)。
近年來，林旭研究組致力于脂肪酸與遺傳方面的研究，并取得了系列研究進展，包括：發(fā)現(xiàn)FADS1基因位點在中國漢族人群中與多個多不飽和脂肪酸水平顯著相關(guān)；發(fā)現(xiàn)2個與飽和脂肪酸14:0和1個與20:0水平相關(guān)新位點；并在中國人群中發(fā)現(xiàn)4個與多不飽和脂肪酸水平顯著相關(guān)的位點和驗證之前在西方人群中發(fā)現(xiàn)的新位點，以及與多不飽和脂肪酸相關(guān)的基因在中西方人群中存在顯著的異質(zhì)性（Journal of Lipid Research, 2013; European Journal of Nutrition, 2016; Human Molecular Genetics, 2016）。
此項工作獲得了中國科技部重大項目和國家自然科學(xué)基金等多項科研基金的資助。(科技處）
圖1： 單不飽和脂肪酸水平的全基因組關(guān)聯(lián)分析曼哈頓圖
圖2： 在中國人群中得到驗證的西方人群位點
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